Transfert adoptif de lymphocytes exprimant un récepteur chumérique à l’antigène pour l’immunothérapie du neuroblastome

La thérapie cellulaire adoptive des lymphocytes T Vγ9Vδ2 exprimant un récepteur chimérique à l’antigène nécessite une connaissance approfondie de la capacité fonctionnelle de ces cellules qui reste encore largement inconnue chez les patients pédiatriques atteints de NB de haut risque. Nous établirons un protocole de production de ces cellules à partir d’un échantillon de sang du patient qui soit transposable au Bonnes Pratiques de Fabrication et permettant à terme la mise en place d’un essais clinique de phase précoce. Nous évaluerons ensuite les propriétés des cellules T Vγ9Vδ2 dérivées de patients exprimant un récepteur antigénique chimérique (CAR) spécifique du GD2 O-acétylé à l’aide de modèles cellulaires 3D développés à partir de cultures primaires NB dérivées de patients dans un cadre autologue. Ces modèles permettront d’obtenir une première preuve de concept et d’identifier les mécanismes potentiels de résistance tumorale et des synergies potentielles avec d’autres stratégies thérapeutiques. Enfin, nous conduirons une première série études de tolérance chez le petit animal.