Modèles d’organoïdes tumoraux pour l’immuno-oncologie pédiatrique : preuve de concept dans les rhabdomyosarcomes

L’efficacité des immunothérapies a suscité un intérêt exponentiel pour le microenvironnement immunitaire tumoral, et a engendré un besoin urgent de systèmes expérimentaux robustes modélisant les interactions tumeur-immunité spécifiques aux patients. L’essor de la technologie organoïdes permet maintenant la culture de routine de biopsies de tumeurs humaines primaires (tumoroïdes), avec une possibilité croissante d’intégration de composants immunitaires. Cette technologie reste cependant largement sous-utilisée dans le cas des cancers des enfants, adolescents et jeunes adultes (AJA), alors même que le transfert des immunothérapies développées pour les adultes a montré ses limites dans ce groupe d’âge pédiatrique et AJA. Ainsi, ce projet de recherche vise à développer et utiliser des modèles tumoroïdes de rhabdomyosarcomes pédiatriques et AJA incorporant une composante immunitaire, nommés assembloïdes. En parallèle d’analyses multi-omiques et histologiques indispensables pour mieux comprendre la signature immunitaire des rhabdomyosarcomes, notamment en fonctions de critères cliniques et définir les patients potentiellement répondeurs aux immunothérapies, nous nous servirons de nos assembloïdes pour modéliser la sensibilité et la résistance aux immunothérapies, en nous focalisant sur l’inhibition des ICP.