Immunothérapie du corticosurrénalome : un nouvel espoir thérapeutique

Les corticosurrénalomes (CCS) sont des tumeurs rares et agressives, avec environ 35 % des patients diagnostiqués à un stade métastatique. Les options thérapeutiques sont limitées, avec une médiane de survie inférieure à 15 mois. Le microenvironnement immunitaire (TME) jouant un rôle clé dans la progression tumorale, nous avons entrepris sa caractérisation dans notre modèle murin préclinique de CCS. Nous avons observé que la progression maligne s’accompagne d’un profond remaniement du TME, marqué par une infiltration de macrophages immunosuppresseurs et une altération de l’infiltrat lymphoïde. Parmi les médiateurs de cette immunomodulation, CD276/B7-H3 est apparu comme l’un des points de contrôles immunitaires les plus surexprimés, tant dans les tumeurs primaires que dans les métastases.
Au cours de ce projet, nous étudierons dans un premier temps l’effet d’immunothérapies visant à restaurer la fonction anti-tumorale des macrophages. Dans un second temps, nous évaluerons le potentiel du ciblage de CD276 via des approches moléculaires (ADC) et cellulaires (CAR-T) dans notre modèle murin. Ces travaux pourraient ouvrir la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques pour surmonter les résistances aux traitements du CCS. Ils sont un prérequis à la réalisation d’essais cliniques, au travers du réseau européen d’études des tumeurs surrénaliennes et du réseau national COMETE.