Ciblage de l’immunité intestinale pour lutter contre les métastases dans le cancer colorectal/ Targeting intestinal immunity to develop effective therapies against metastases

Dans le cancer colorectal métastatique (mCRC), les immunothérapies, boostant la réponse antitumorale, sont efficaces chez certains patients cependant, beaucoup restent incurables. Nous cherchons 1) à identifier les patients pouvant répondre à l’immunothérapie et 2) à développer un traitement efficace pour les patients non répondeurs, chez qui les métastases hépatiques sont particulièrement résistantes. L’intestin, organe des tumeurs primitives, possède une immunité particulière, comprenant des cellules T localement activées. Nous venons de découvrir que les tumeurs coliques pourraient exercer un effet anti-métastases, en activant spontanément des lymphocytes T CD8 intestinaux, capables d’émigrer du colon, atteindre des métastases et les éliminer. Ce projet vise à comprendre et exploiter les propriétés antitumorales considérables des lymphocytes T CD8 intestinaux dans le mCRC. Nous étudierons en détail les caractéristiques, les capacités migratoires et cytotoxiques de ces cellules dans nos modèles précliniques originaux. Puis, nous explorerons si une immunité intestinale hautement activée, caractérisée par une augmentation de la circulation des lymphocytes T CD8 intestinaux, peut mener à l’efficacité d’une immunothérapie, définissant ainsi ces cellules comme des biomarqueurs circulants. Enfin, nous ciblerons aussi les patients mCRC non répondeurs à l’immunothérapie, en développant un vaccin, visant à ré-activer spécifiquement les lymphocytes T CD8 localisés dans l’intestin.