Ciblage de la coopération entre T régulateurs et macrophages au cours du rétablissement de l’immunosuppression après chimiothérapie du cancer pulmonaire

La chimiothérapie (CT) représente la première ligne d’intervention dans la plupart des cancers. Bien que mal définies, Il est maintenant admis que la CT a un impact majeur sur les populations immunitaires de l’environnement tumoral ce qui représente un élément crucial à considérer dans le cadre de la réponse aux immunothérapies, encore non efficaces pour de nombreux patients.  Les lymphocytes T régulateurs (Treg) et les macrophages associés aux tumeurs (TAM) sont des acteurs prépondérants dans l’échappement tumoral et représentent des cibles particulièrement intéressantes dans les immunothérapies. Nos précédents résultats montrent qu’un cross-talk existe entre Treg et populations myéloïdes, ayant pour conséquence d’accélérer la récidive. Nous avons pu mettre en évidence aussi bien dans les modèles animaux que chez les patients atteint de tumeur du poumon un certains nombre de couple moléculaires, en particulier les couples TNFR2 /TNF ; TGFbR/TGFb et PD1/PDL1 qui interviendrait dans ce dialogue entre les deux populations. Ces axes moléculaires s’ils sont connus pour leur rôle en immuno-cancérologie, sont moins connus en ce qui concerne leur mode d’action sur l’interaction entre Treg et macrophages. Grâce à l’utilisation de modèles précliniques et basé sur une des approches d’analyse single cell par cytométrie, par transcriptomique et par imagerie intra-vitale ainsi qu’à travers l’analyse de banques de données humaines générées dans notre laboratoire et publiées, l’objectif de ce projet est de déterminer les mécanismes d’action de ces couples moléculaires impliquées dans le cross-talk entre Treg, monocytes et macrophages et de les cibler par immunothérapie afin de déjouer le ré-établissement progressif de la niche pro-tumorale après chimiothérapie et ainsi améliorer l’efficacité thérapeutique.