Boolean logic-gated immunotherapy to efficiently eradicate pediatric high-grade glioma

Les gliomes de haut-grade pédiatriques (pHGG) posent un défi majeur en oncologie pédiatrique en raison de leur agressivité et des options thérapeutiques limitées. Les traitements actuels offrent peu d'espoir, rendant nécessaire des approches innovantes. Notre projet vise à évaluer l'efficacité d’une immunothérapie booléenne à cibles multiples et obligatoires (AND-gated CAR) en utilisant les lymphocytes T Vδ2 (LT-Vδ2) comme cellules effectrices. Contrairement aux LT conventionnels, les LT-Vδ2 ne reconnaissent pas les molécules du CMH ce qui permet leur utilisation dans un contexte allogénique. Nous avons récemment démontré l’efficacité LT-Vδ2-CAR dirigé contre le ganglioside OAcGD2 contre les pHGGs in vitro. A partir de ces données préliminaires et des données de la littérature, nous souhaitons apporter la preuve-de-concept d’une immunothérapie ‘AND-gated CAR’ combinant le ciblage des gangliosides GD2/OAcGD2 avec d’autres antigènes tumoraux connus des pHGG, comme B7H3 ou Her2. Afin d’évaluer la sécurité et l’efficacité de cette approche, cette étude sera réalisée avec des modèles de pHGG en 2D, 3D et dans des modèles orthotopiques murins. Nous déterminerons également dans quelles limites cette surveillance immunitaire multiple limitera l’échappement tumoral. Cette étude pionnière devrait ouvrir la voie à de nouvelles stratégie d’immunothérapie, offrant potentiellement un changement de paradigme dans le paysage thérapeutique de ces tumeurs cérébrales pédiatriques dévastatrices.