Apport des approches « cellule unique » pour l’étude des mécanismes de résistance au pembrolizumab néo-adjuvant dans le cancer du sein inflammatoire.

Les cancers du sein inflammatoires (CSI) sont rares, mais représentent la forme clinique la plus agressive/pro-métastatique du cancer du sein (CS).
Depuis peu, les CSI non métastatiques sont traités par une chimiothérapie néoadjuvante (CTNA) préopératoire en association avec du pembrolizumab (CTNAi), une immunothérapie de type « immune checkpoint ». Malheureusement, toutes les patientes ne répondent pas positivement à ce traitement, et, compte tenu de la toxicité du pembrolizumab, l’identification de marqueurs prédictifs d’efficacité est aujourd’hui cruciale. Il y a quelques années, nous avons mis en place un essai permettant de récupérer des prélèvements pré- et post-traitement (CTNAi) afin de les analyser avec des techniques de profiling à haut débit et haute résolution. Grâce à cette cohorte unique au niveau international, nous chercherons à identifier des signatures prédictives de réponse au CTNAi chez les patientes avec un CSI. Nous profiterons de cette opportunité pour i) évaluer si ces éléments sont commun avec d’autre sous type de cancer du sein recevant également une CTNAi et ii) rapporter la toute première caractérisation des populations cellulaires composant les CSI à l’échelle de la « cellule unique ». Nous porterons une attention particulière au développement de tests compagnons dans la perspective d’un transfert vers la clinique.
Les potentiels de publication et de valorisation de ce travail sont donc élevés.