Cibler l’immunométabolisme pour contrer la résistance aux immunothérapies dans le cancer du pancréas

L’adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) est un cancer mortel, au diagnostic tardif et résistant aux thérapies actuelles, y compris l’immunothérapie (IT). Cette résistance s’explique en partie par la présence d’un microenvironnement tumoral (TME) immunosuppresseur. Un des mécanismes de l’immunosuppression est une reprogrammation métabolique des cellules tumorales, mais aussi des cellules immunitaires (orientant leur fonction et leur destin) et des organes à distance comme les muscles (qui fondent chez une majorité de patients PDAC). La littérature récente propose que des médicaments ciblant le métabolisme du cancer pourraient améliorer l’immunothérapie en réversant la reprogrammation métabolique du TME.
Notre laboratoire a démontré que le métabolisme énergétique contribue à la résistance thérapeutique du PDAC et explore maintenant son rôle dans l’immunosuppression pour améliorer les thérapies. Dans ce projet, nous émettons l’hypothèse que le ciblage du métabolisme atténuera l’immunosuppression et augmentera l’efficacité de l’IT. Nos objectifs sont d’évaluer l’impact de la chimiothérapie et de drogues ciblant le métabolisme énergétique, ainsi que celui de l’activité physique, sur l’immunométabolisme et la réponse à l’IT. Sur la base de résultats préliminaires d’analyse de données transcriptomiques publiques chez les patients, ce projet de recherche sera mené dans un contexte préclinique par une étude intégrative aux niveaux tissulaire, cellulaire et moléculaire.