Rôle des lymphocytes B dans la réponse aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires

L’immunothérapie est aujourd’hui reconnue comme le cinquième pilier de la prise en charge du cancer, notamment avec l’avènement des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (ICI), tels que les anticorps anti-CTLA-4 (cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4) et anti-PD-1 (programmed cell death protein 1). Toutefois, la majorité des patients ne répondent pas à ces traitements, soulignant la nécessité d’identifier des marqueurs prédictifs. Si l’expression de PD-1 est bien caractérisée sur les lymphocytes T, son rôle sur les lymphocytes B (LB) reste peu étudié. Nos travaux et la littérature montrent que PD-1 est exprimé à la surface des LB en conditions physiologiques et dans le microenvironnement tumoral. Cependant, l’impact du blocage de PD-1 sur la réponse humorale demeure méconnu. Ce projet vise à évaluer l’effet du blocage de la voie PD-1 sur les LB et leur implication dans la réponse aux ICI, au sein d’une cohorte de patients atteints de cancers et traités par anti-PD-1 seul ou en combinaison. Nous réaliserons une analyse ex vivo phénotypique et transcriptionnelle des LB exprimant PD-1 chez ces patients, complétée par des études in vitro afin de mieux comprendre leur rôle dans la réponse aux ICI. Ces travaux fourniront une preuve de concept du rôle des LB dans l’efficacité des ICI et contribueront au développement de nouveaux biomarqueurs prédictifs de réponse.