Rôle prédictif des neutrophiles dans la réponse aux immunothérapies dans le cancer colorectal métastatique.

Le cancer colorectal (CCR) est une préoccupation de santé publique majeur par son incidence et la mortalité élevées qui le caractérisent (environ 45000 diagnostic et >17000 décès /an). Les progrès thérapeutiques avec l’apparition des immunothérapies (ITs) ont suscité un espoir dans le CCR avec instabilité microsatellitaire (5-15% des CCR). Toutefois, les taux de réponse restent limités entre 30 et 55%. Un autre challenge de l’IT est celui de la tolérance et de la gestion d’effets secondaires d’un genre nouveau en oncologie. Si l’objectif est de restituer une immunité anti tumorale, elle s’accompagne parfois de manifestation proche d’une maladie auto-immune. Ceux-ci, plus fréquents lors de combinaison d’ITs, peuvent être grave voire fatale (toxicités ?grade 3: 12-20%). L’identification de facteurs prédictifs d’efficacité et de toxicités est un enjeu individuel, pour augmenter le bénéfice de chaque patient, mais aussi collectif, pour le coût que représente ces thérapies et leurs effets indésirables. Nous proposons d’étudier par des approches innovantes de transcriptomique, de cytométrie et d’immunofluorescence spectrales multiparamétriques, la place des neutrophiles dans le microenvironnement tumoral en utilisant du matériel de patient ayant un CCR éligible à l’IT. Le but est de déterminer les différences micro environnementales entre les situations qui vont aboutir à un bénéfice liée aux ITs.