IDENTIFIER COMMENT LES ŒSTROGENES POTENTIALISENT LES FONCTIONS DES CELLULES NKS : VERS UNE MEILLEURE COMPREHENSION DES BIAIS DE SEXE DANS LES CANCERS

Notre projet identifiera comment les œstrogènes, via l’activation de son récepteur ? (RE?), potentialisent les fonctions effectrices des cellules NKs chez l’Homme et chez la souris. Pour cela, nous avons développé un modèle unique de souris sélectivement dépourvue en RE? dans les cellules NKs et généré de solides données préliminaires. Il est en effet crucial de comprendre pourquoi l’incidence et les taux de mortalité imputable aux cancers sont significativement diminués chez les femmes et d’en identifier les mécanismes biologiques. Nous pensons que les œstrogènes seraient en partie responsables de ces différences à travers leurs rôles pro-inflammatoires. Notre projet permettra d’identifier comment l’activation de RE? par les œstrogènes dans les cellules NKs augmentent leurs fonctions cytotoxiques chez la souris et d’en identifier les mécanismes moléculaires responsables. Nous évaluerons si les œstrogènes sont aussi des régulateurs clé de la biologie des cellules NKs humaines. Du point de vue clinique, il est crucial de comprendre comment des modulateurs des RE (SERM), qui sont couramment utilisés en clinique, tels que le tamoxifène, influencent les fonctions d’une population cellulaire aux puissantes activités anti-tumorales telles que les NKs. Plus largement, notre étude contribuera à mettre à jour de nouveaux mécanismes à l’origine des meilleures réponses anti-tumorales chez les femmes.