VALIDATION DE CIBLES IMMUNOTHERAPEUTIQUES POUR LE TRAITEMENT DU MEDULLOBLASTOME PEDIATRIQUE

Le médulloblastome (MB), tumeur de haut grade à croissance rapide, est la tumeur cérébelleuse la plus fréquente et la plus grave. L’un des acteurs de la dissémination métastatique de cette tumeur est le facteur de croissance des vaisseaux lymphatiques, le VEGFC, ainsi que son récepteur, le VEGFR3. Le réseau lymphatique néoformé est l’un des principaux moyens de propagation des cellules tumorales. Dans le même temps, le système lymphatique fournit une voie pour la recirculation des cellules immunitaires (cellules T mémoires, cellules dendritiques, autres cellules présentatrices d’antigène). Le système lymphatique est donc étroitement lié au système immunitaire et à la régulation des réponses immunitaires. L’objectif de ce projet est de : i) Corréler l’expression du VEGFC et l’agressivité du MB lors du diagnostic ou de la rechute ii) Développer des stratégies thérapeutiques ciblant les axes VEGFC / VEGFR3 et / ou ELR + CXCL / CXCR iii) Développer des traitements associant la radiothérapie (photonthérapie ou protonthérapie) à l’immunothérapie. Il s’agit de proposer au diagnostic des traitements performants, d’adapter les traitements de première ligne en fonction de la gravité et de proposer des traitements tout aussi efficaces en cas de rechute.