Étude in vivo des mécanismes régulant l’immunogenicité de l’ADN tumoral au cours du processus d’immunosurveillance des cancers.

L’ADN tumoral contribue à l’activation d’une réponse immune anti-tumorale ainsi qu’à l’efficacité des immunothérapies à base d’inhibiteur de « checkpoint ». Alors que la pus part des tumeurs libèrent de l’ADN, tous les individus ne sont pas protégés contre le cancer et seulement une fraction de patients répond aux immunothérapies, indiquant que les tumeurs échappent à la surveillance par le système immunitaire induite par l’ADN tumoral. Nous avons caractérisé une protéine dégradant l’ADN, et bloquant ainsi son potentiel stimulateur de l’immunité. Nos données préliminaires indiquent que cette Dnase contribue l’échappement des tumeurs au système immunitaire. Donc nous proposons de caractériser ses mécanismes d’action, si son ciblage restaurait l’immunité anti-tumorale et renforcerait l’efficacité des immunothérapies à base d’inhibiteur de « checkpoint ».