Modulation de l’infiltrat immun par l’irradiation dans un modèle préclinique AT/RT pédiatriques: identification d’une combinaison optimale entre immunothérapie et radiothérapie

Les AT/RT sont des tumeurs pédiatriques cérébrales agressives qui touchent les jeunes enfants de moins de 3 ans. La survie de ces patients ne dépasse pas les 30%. De récentes découvertes sur les AT/RT ont ouvert de perspective clinique avec l’utilisation d’immunothérapies, souvent réservées aux traitements des tumeurs de l’adulte montrant un taux d’altérations génétiques élevé. Les premiers résultats de l’utilisation d’immunothérapie (anti-PD1/PDL1) dans un essai clinique, ainsi que dans un modèle murin d’AT/RT original mimant fidèlement les AT/RT humaines au niveau moléculaire, histologique et immunologique sont encourageants mais nécessitent le développement d’autres stratégies. En utilisant ce même modèle murin, nous proposons de combiner la radiothérapie et des immunothérapies afin d’optimiser au maximum les réponses immunitaires anti-tumorales des AT/RT. Alors qu’il est en général admis que la stimulation de l’immunité anti-tumorale par l’irradiation (IR) nécessite des doses intermédiaires d’IR, nous nous proposons d’utiliser de faibles doses utilisées en clinique (fraction de 1.8Gy). Les résultats de FACS et de bulk RNAseq déjà obtenus valident notre hypothèse en montrant un effet immuno-stimulateur de ces faibles doses. Sur la base de ces résultats encourageants, nous proposons de valider définitivement que de faibles doses d’IR stimulent l’immunité anti-tumorale dans les AT/RT pédiatriques et d’identifier une combinaison optimale entre faibles doses d’IR et IT.